『高脂肪食（糖質制限）はなぜガンのリスクを高めるのか？』
小腸の腫瘍の発生率がここ数十年で上昇しています。米国のデータを分析した2009年の研究では、小腸の悪性腫瘍の発生率が20年の間に大きく増えたことが報告されており[1]、世界のがん登録を分析した2023年の研究でも、多くの国で小腸がんが増加傾向にあることが示されています[2]。
小腸は、食べ物を消化・吸収する消化管です。したがって、小腸のガンも食事が原因となって引き起こされるのではないか？
今回ご紹介する最新の研究では、その食事の小腸のガンに対する影響を、マウスを使って調べています[3]。
糖質制限では、脂肪を増やすか、タンパク質を増やすかの二通りしかありません。実生活では、食事からタンパク質を増やすことは経済的にも難しいため、糖質制限では脂を増やすことになります。
糖質をぎりぎりまで減らし、そのぶん脂質を大幅に増やす「ケトジェニック食（ケトダイエット）」を続けると、体のエネルギー源は大きく切り替わります。糖質から脂肪をエネルギー源とするようになり、この状態を「メタボリック・スイッチ」と呼びます[4,5]。
今回の研究では、遺伝的に腸のがんができやすいマウスを調べています。マウスには、ケトジェニック食、対照食（標準的な食事）、そして高脂肪・高カロリー食のどれかが与えられました[3]。
すると、ケトジェニック食を食べたマウスでは、対照食のマウスより小腸の腫瘍が多くできました。ケトジェニック食のマウスは肥満にはならなかったのに、その腫瘍の発生率は、肥満を起こす高脂肪・高カロリー食のマウスと同じくらいで、場合によってはそれより高くなりました[3]。肥満そのものががんのリスクを高めることは広く知られていますが[6]、今回の結果は、肥満そのものでなく、脂肪摂取そのものに原因があることを示唆しています。
今回の研究で判明したことは、脂肪をエネルギー源とする「脂肪酸酸化」がガンを発生・増大させるということでした[3]。腸の細胞が食事の脂肪を燃やしてエネルギーにすると、「PPAR（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体）」と呼ばれる一群のたんぱく質のスイッチが入ります。するとPPARが腸の幹細胞（腸の内側をつくり替える「細胞の親」）に、より速く分裂するよう促します[7,8]。
この無秩序な増殖スイッチによってガンが発生・増殖するというメカニズムです[8,9]。
つまり、高脂肪食→脂肪を糖の代わりに燃焼（メタボリック・スイッチ）→ガンの発生・増大
という図式です[3]。
もちろん、今までお伝えしてきたように、脂肪（現代人は特にプーファ）の燃焼過程で発生する過酸化脂質によってミトコンドリアが破壊されていくことがガン発生・増大の主因です[10,11,12,13]。
今回の研究では、それ以外にも高脂肪食によるメタボリック・スイッチでガン発生・増殖のリスクが高まることを示唆したものです。
脂肪の燃焼は、長期的にダイエットに効果がないばかりでなく[14,15,16]、ガンの発生・増殖のリスクも高めるのです。
## 参考文献
1. Small bowel cancer in the United States: changes in epidemiology, treatment, and survival over the last 20 years. Ann Surg. 2009;249(1):63-71.
2. Incidence, Risk Factors, and Temporal Trends of Small Intestinal Cancer: A Global Analysis of Cancer Registries. Gastroenterology. 2023;165(3):600-612.
3. Ketogenic diet mediates intestinal tumorigenesis through lipids not ketones. Nature. 2026;656(8127):474-483.
4. Flipping the Metabolic Switch: Understanding and Applying the Health Benefits of Fasting. Obesity (Silver Spring). 2018;26(2):254-268.
5. Multi-dimensional Roles of Ketone Bodies in Fuel Metabolism, Signaling, and Therapeutics. Cell Metab. 2017;25(2):262-284.
6. Obesity and cancer risk: Emerging biological mechanisms and perspectives. Metabolism. 2019;92:121-135.
7. High-fat diet enhances stemness and tumorigenicity of intestinal progenitors. Nature. 2016;531(7592):53-58.
8. High-fat diet-activated fatty acid oxidation mediates intestinal stemness and tumorigenicity. Cell Rep. 2021;35(10):109212.
9. Targeted genetic disruption of peroxisome proliferator-activated receptor-delta and colonic tumorigenesis. J Natl Cancer Inst. 2009;101(10):762-767.
10. Lipid peroxidation: production, metabolism, and signaling mechanisms of malondialdehyde and 4-hydroxy-2-nonenal. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:360438.
11. Pathophysiology of mitochondrial lipid oxidation: Role of 4-hydroxynonenal (4-HNE) and other bioactive lipids in mitochondria. Free Radic Biol Med. 2017;111:316-327.
12. Cancer as a mitochondrial metabolic disease. Front Cell Dev Biol. 2015;3:43.
13. Oxidative stress and lipid peroxidation products in cancer progression and therapy. ISRN Oncol. 2012;2012:137289.
14. Energy expenditure and body composition changes after an isocaloric ketogenic diet in overweight and obese men. Am J Clin Nutr. 2016;104(2):324-333.
15. Effect of Low-Fat vs Low-Carbohydrate Diet on 12-Month Weight Loss in Overweight Adults and the Association With Genotype Pattern or Insulin Secretion: The DIETFITS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(7):667-679.
16. Comparison of dietary macronutrient patterns of 14 popular named dietary programmes for weight and cardiovascular risk factor reduction in adults: systematic review and network meta-analysis of randomised trials. BMJ. 2020;370:m3095.
